メトホルミン以外の糖尿病薬と認知症予防効果
3ヶ月前にメトホルミンの認知症予防効果についてお話しましましたが、メトホルミン以外の薬にも認知症予防効果がありそうなことが報告されました（Eur J Endocrinol 2019）。
対象はオランダ国民糖尿病レジスターに登録された２型糖尿病患者176,250人で、コホート内症例対照研究です。1995-2012年に登録を行い、2018年５月まで観察しています。観察期間中に認知症を発症した人は11,619人、それぞれの認知症患者１人につき４人の対照（認知症のない人）を設定しました。
使ったことのある糖尿病薬を「インスリン」「メトホルミン」「SU剤あるいはグリニド剤」「グリタゾン系」「DPP-4阻害薬」「GLP-1製剤」「SGLT2阻害薬」「アカルボース」に分け、認知症発症に影響のありそうな変数を補正して検討しました。
結果ですが、メトホルミン、DPP-4阻害薬、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬の服用歴のある人の認知症オッズ比は、それぞれ0.94 (0.89-0.99)、0.80 (0.74-0.88)、0.58 (95%CI 0.50-0.67)、0.58 (0.42-0.81)でした。
オッズは「見込み」のことです。薬のあるなしで「疾患の見込み」がどのくらい変わるか、割り算して比をとったのが、オッズ比です。オッズ比が低いことは「疾患の見込み、今回の場合は認知症の見込み」が低いことを意味します。
症例対照研究ですので、「こういった薬を使うと認知症が抑制される」とまで言えないのですが、GLP-1製剤、SGLT2阻害薬は良さそうに見えます。次の研究に期待したいですね。
令和元年11月21日
糖尿病患者の鶏卵摂取ガイドライン
一般人では鶏卵と動脈硬化は関連なさそうです。しかし糖尿病患者では、複数の疫学論文で「鶏卵と心血管疾患の間に関連」が示されたこともあって、諸国のガイドラインは一定していません。
米国糖尿病学会は「一般人では制限は必要がない。しかし糖尿病の人ではまだはっきりしないところがあり、まだ研究が必要」とお茶を濁しています（Diabetes Care 2019）。鶏卵制限のはっきりした推奨はありません。
英国糖尿病学会は「過去には鶏卵は制限していたが、今は制限しない。ただし調理に際して脂肪を加えないこと、加える場合は少量の多価不飽和脂肪酸にすること」としています。
オーストラリア糖尿病学会では「低コレステロール食品は人によっては良いかもしれない。しかしコレステロールよりも飽和脂肪酸の方が影響が大きく、こちらに注意を向けなさい」と優先順位を立てています。
我が国の「食品交換表」では、「血中コレステロールが正常の人でも、コレステロールの多い食品を続けて食べないように注意しましょう。血中コレステロールが高い場合には、１日のコレステロール摂取量を200mg以内に抑えるようにしましょう」となっています。
令和元年10月7日
メトホルミンの認知症予防効果？
メトホルミンに認知症予防効果があるかもしれません。
65歳以上の糖尿病患者を対象にメトホルミンの認知症発症リスクを検討した研究があります（Neurology 2017）。SU剤服用を対照とした場合、メトホルミン服用は、(1) 75歳未満の人で認知症発症リスク（補正後）が 0.89と低くなっていました。(2) 残念ながら75歳以上ではメトホルミンの効果はありませんでした。
もう少し若い人（50歳以上）も対象に含めた新しい論文（Ann Fam Med 2019）が発表されましたので、紹介します。
この論文では退役軍人健康庁のカルテを分析しています。分析対象は、2000-2001年の段階で「糖尿病」と「認知症」がなく、その後に「SU剤」あるいは「メトホルミン」を開始した50歳以上の白人と黒人（計73,761人）です。「実地診療データ」の解析です。
結論を見ますと、(1) 50歳以上の黒人ではメトホルミンはSU剤対照に比べて、認知症リスクが少なくなりました（認知症発症リスク0.73）。(2) 白人ではこの効果はみとめられませんでした（同 0.96）。
もう少し細かくみますと、(3) 50-64歳の黒人が最もメトホルミンの効果が高く（同 0.6）、(4) 65-74歳では人種に係らず、メトホルミンの効果があり、(5) 75歳以上では効果がありませんでした。
SU剤には低血糖リスクがあり、低血糖が認知症に悪さをしている可能性も考えられます。つまり「メトホルミンが良いのでなく、低血糖を来しやすいSU剤が悪い」可能性があるのですが、論文では「平均血糖や低血糖イベントで補正しても認知症発症リスクにほとんど影響がなかった」としています。低血糖を来さない最近の糖尿病の薬ではどうなのか気になりますね。
人種差が何によるものか不明です。はじめに紹介した論文では、年齢を限ると白人の方に有意差が出ていて、結果がばらついています。もう少し追加論文が欲しいです。
日本人でも検討してほしいですね。
令和元年8月21日
糖尿病関連死亡リスク：日本はアジアの優等生
糖尿病になると、合併症を併発しやすいこともあって死亡リスクが高くなります。どのくらいリスクが高くなるのでしょうか。
アジアにおける糖尿病関連死亡の論文が発表されました（JAMA 2019）。この論文によりますと、糖尿病関連死亡リスクは国・地域により異なり、日本はリスクの低い国になっています。台湾や中国田舎での糖尿病関連死亡リスクは2.6倍以上、バングラディシュ、シンガポール、中国都会は2.2倍程度、日本、大韓民国、インドは2.0倍未満です。
糖尿病関連死亡リスクの低い国にインドが入っているのが意外です。他国に比べて観察期間が短いのに死亡者が多いので、もしかすると異なったものをみているかもしれません（糖尿病がない人の死亡率が高く、糖尿病の影響が相対的に小さくなった可能性があります）。
先ほどの論文では日本の研究は10編ほど分析されています。その中のJPHC研究（BMJ 2015）を紹介します。1990-2010年に集めたデータの分析です。参加人数は男性46,017人、女性53,567人（研究開始時の年齢40-69歳）、観察機関は平均17.8年で、男性8223人、女性4640人が亡くなられています。糖尿病関連死亡のリスクは男性で1.60、女性で1.98でした。また、糖尿病における冠動脈疾患の死亡リスクは男性で1.76、女性で2.49、癌死亡は男性で1.25、女性で1.04でした。
最近の米国の糖尿病関連死亡のリスクをみますと、日本より低くなっています（J Am Heart Assoc 2019）。2002-2014年のデータ集計で、対象は963,648人、平均観察期間は8年です。
米国の糖尿病関連死亡のリスクは1.18でした。これに心血管疾患のリスク因子（肥満指数、non-HDLコレステロール、収縮期血圧、喫煙、過去の心血管疾患）を補正すると1.16、さらに血糖コントロールで補正すると0.99でした。糖尿病における心血管系死亡リスクはそれぞれ1.29、1.18、1.03でした。HbA1c6-6.9%が最も死亡リスクが低くなっています。
以前にスウェーデンの成績を紹介しました。（1）HbA1c 7％以上、（2）血圧 140/80mmHg以上、（3）アルブミン尿（微量〜顕性蛋白尿）、（4）喫煙、（5）LDLコレステロール97mg/dl以上。この危険因子が５つとも無い場合、全死亡、急性心筋梗塞、脳卒中ともにリスクが一般集団と変わりませんでした。
日本はアジアの中でみると優等生ですが、もう少し頑張って死亡リスクを下げたいですね。
令和元年6月7日